By this author

Amidothiazole Derivatives of (+)-Usnic Acid Effectively Inhibit TDP1 and Sensitize Tumor Cells to the Effects of Topotecan

Issue number 5 from 31.01.2026

Фермент репарации ДНК тирозил-ДНК-фосфодиэстераза-1 (TDP1) удаляет различные аддукты с 3'-конца ДНК, в том числе образованные под действием противоопухолевых химиопрепаратов, в связи с чем его рассматривают в качестве важной терапевтической мишени. Ранее мы исследовали ингибиторы TDP1 как сенсибилизаторы противоопухолевого препарата топотекана. Теперь нами показано, что производные усиновой кислоты, содержащие тиазольное кольцо с амидным линкером, оказывают ингибирующее действие на TDP1 в микромолярных и субинкромолярных концентрациях. Кроме того, установлено, что соединение-лидер OL11-119, (R)-N-[4-(8-ацетил-1,3,7-тригидрокси-2,9a-диметил-9-оксо-9,9a-дигидродибензо[b,d]фуран-4-ил)тиазол-2-ил]-4-бромбензамид, в нетоксичной концентрации усиливает гибель опухолевых клеток, вызванную топотеканом. Проведен молекулярный докинг соединения OL11-119 и его аналога с гидразоновым линкером – OL9-119, ранее идентифицированного нами эффективного ингибитора TDP1. Показано, что энергия связывания тиазольного производного усиновой кислоты с гидразоновым линкером, OL9-119, в активном сайте фермента ниже, чем аналога с амидным линкером, OL11-119, что коррелирует с лучшей активностью OL9-119 как ингибитора TDP1.

59 0