Статьи автора

Нарушение процессов аутофагии при болезни Паркинсона: подходы к терапии

Номер выпуска 1 от 16.12.2025

Болезнь Паркинсона (БП) — одно из наиболее распространенных нейродегенеративных заболеваний, которое характеризуется прогрессирующими двигательными нарушениями, обусловленными гибелью дофаминергических нейронов черной субстанции (ЧС) головного мозга. БП поражает более 1% населения в возрасте старше 60 лет во всем мире. Несмотря на значительный прогресс в понимании патогенеза БП, включая генетические и биохимические аспекты, современная терапия ограничивается симптоматическим лечением. Предполагается, что именно нарушение процессов аутофагии может приводить к накоплению аномальных белков, в частности α-синуклеина, агрегированные формы которого нейротоксичны в отношении дофаминергических нейронов ЧС. Стоит отметить, что БП в основном носит спорадический характер, хотя описаны и моногенные формы заболевания. К наиболее распространенным формам с известной этиологией относят БП, ассоциированную с мутациями в гене GBA1 или LRRK2. Обогащенная лейциновыми повторами киназа-2 (LRRK2), кодируемая геном LRRK2, и лизосомный фермент глюкоцереброзидаза (GCase), кодируемый геном GBA1, вовлечены в один и тот же эндолизосомный путь. Дисфункция LRRK2 и GCase, наблюдаемая при БП, особенно в случае мутаций в генах, кодирующих эти белки, может приводить к нарушению эндолизосомного пути, лизосомной функции и, возможно, аутофагии. В обзоре освещены молекулярные механизмы аутофагии и перспективы таргетной терапии БП на основе использования индукции аутофагии путем влияния на ключевые звенья этого процесса.

78 0

Болезнь Паркинсона, ассоциированная с мутациями в гене : подходы к терапии

от 23.11.2024

Обогащенная лейциновыми повторами киназа 2 (LRRK2) относится к подсемейству тирозинкиназоподобных киназ, основной функцией которых является перенос γ-фосфата от ATP на субстрат за счет киназных доменов. Точные функции LRRK2 в клетке остаются неизвестными. Показано, что мутации в гене , приводящие к развитию наиболее распространенной аутосомно-доминантной формы болезни Паркинсона, в основном вызывают патологическое повышение киназной активности фермента. В обзоре описана структура киназы LRRK2, ее функциональная активность в виде мономера, димера и тетрамера, а также влияние мутаций на структуру и киназную активность. Понимание строения и функций LRRK2 открывает новые перспективы для использования этой киназы в качестве терапевтической мишени при болезни Паркинсона.

4 0