By this author

Mle (DHX9) helicase regulates the expression of constitutive and inducible isoforms of the conserved nuclear receptor FTZ-F1 (NR5A3)

Issue number 2 from 14.09.2025

Хеликаза MLE Drosophila melanogaster участвует не только в дозовой компенсации, но и выполняет множество функций в регуляции экспрессии генов, как и ее ортолог DHX9 человека. Многие функции MLE консервативны в эволюции и при этом не изучены. MLE, как показано ранее, участвует в регуляции индуцибельной транскрипции гена ftz-f1, кодирующего эволюционно-консервативный ядерный рецептор NR5A3. Ген ftz-f1 кодирует также и конститутивный транскрипт, синтез которого начинается с альтернативного промотора. В настоящей работе изучали роль MLE в регуляции конститутивной транскрипции гена ftz-f1. Показано, что в культуре клеток S2 MLE связывается с конститутивным промотором и контролирует как индуцибельную, так и конститутивную транскрипцию этого гена. Обнаружен новый цис-регуляторный элемент гена ftz-f1 – энхансер 663, с которым связывается MLE. Методом фиксации конформации хромосом показано, что в культуре клеток S2 энхансер 663 взаимодействует с конститутивным и индуцибельным промоторами гена ftz-f1. Изучение активности энхансера 663 по уровню ацетилирования гистона Н3 показало, что он вовлечен в работу обоих промоторов. Нокдаун MLE в культуре клеток S2 вызывает усиление конститутивной транскрипции. Впервые показано влияние in vivo MLE D. melanogaster на транскрипцию вне дозовой компенсации на стадии имаго. Показано, что на стадии имаго MLE связывается с обоими промоторами и с энхансером 663. Мутация в гене mle приводит к усилению экспрессии обоих транскриптов гена ftz-f1 у самок. Полученные данные важны для понимания и дальнейшего изучения эволюционно-консервативных механизмов работы хеликазы MLE D. melanogaster и ее ортолога DHX9 у человека.

5 0