PAX4 (Paired Box 4) – это фактор транскрипции, который экспрессируется в основном в поджелудочной железе и играет ключевую роль в развитии инсулинпродуцирующих β-клеток в эмбриогенезе. PAX4 является основным регулятором адаптации зрелых β-клеток в условиях патологии. Важность этого фактора для правильного функционирования островковых клеток поджелудочной железы обнаружена при изучении связи мутаций в гене PAX4 с развитием разных форм сахарного диабета. Сверхэкспрессия этого фактора во взрослых островках стимулирует пролиферацию β-клеток и их устойчивость к апоптозу. В совокупности эти данные указывают на PAX4 как на потенциальную мишень новых методов лечения сахарного диабета, направленных на репрограммирование клеток разного типа в инсулинпродуцирующие и стимуляцию пролиферации этих клеток для восполнения массы β-клеток, утраченных при прогрессировании заболевания. Разработка таких методов требует знания молекулярных механизмов, контролирующих экспрессию гена PAX4 и его генов-мишеней. В настоящем обзоре суммированы данные о структуре и экспрессии гена PAX4 человека. Описано взаимодействие разных факторов транскрипции в ходе дифференцировки клеток поджелудочной железы и формирования островков Лангерганса, а также роль PAX4 в этих процессах. Рассмотрена связь мутаций в гене PAX4 человека с развитием разных форм сахарного диабета и перспективы перепрограммирования клеток разного типа в инсулинпродуцирующие клетки. Обсуждается возможность разработки новых подходов к лечению сахарного диабета, основанных на воздействии на регулируемые PAX4 сигнальные пути.
Индексирование
Scopus
Crossref
Higher Attestation Commission
At the Ministry of Education and Science of the Russian Federation