Обнаружение длинных некодирующих РНК (днРНК), в том числе днРНК семейства генов-хозяев малых ядрышковых РНК (мякРНК) — SNHG, привело к растущему интересу как к самим мякРНК, так и к генам, их кодирующим. На данный момент только у 32 из 232 известных генов мякРНК подтверждено наличие днРНК. При этом показана положительная корреляция экспрессии днРНК и мякРНК, кодируемых общим геном-хозяином семейства . Так, днРНК гена коррелирует с мякРНК SNORD22, SNORD25–31, а днРНК гена — с мякРНК SNORD1A, SNORD1B и SNORD1C. днРНК семейства SNHG могут участвовать в онкогенезе как за счет регуляторных функций, свойственных днРНК, так и путем влияния на биогенез рибосом. При этом накопилась информация о "внерибосомных" функциях мякРНК. Кроме краткого экскурса в биологические функции мякРНК и днРНК семейства SNHG, рассмотрена роль этих двух видов некодирующих РНК в патогенезе рака яичников, самого коварного рака женской репродуктивной системы. Обсуждается влияние этих регуляторных РНК на основные процессы онкогенеза яичников, такие как апоптоз, эпителиально-мезенхимальный переход, контроль клеточного цикла, на механизмы метилирования ДНК при этом виде рака. Обсуждаются также перспективы клинического применения регуляторных РНК, способных влиять на уровень лекарственной устойчивости.
Рак молочной железы (РМЖ) продолжает оставаться одной из основных причин онкологической смертности среди женщин, и изучение эпигенетических механизмов при этом заболевании представляет собой важную проблему. В настоящем исследовании проанализированы уровни экспрессии 8 миРНК (miR-125b-5p, -127-5p, -129-5p, -132-3p, -148a-3p, -193a-5p, -24-2-5p, -34b-3p) и метилирование промоторных регионов генов 7 миРНК на представительной выборке из 40 и 70 парных образцов опухолевой и нормальной ткани РМЖ соответственно. Показано гиперметилирование промоторных регионов 7 генов и статистически значимое снижение уровней экспрессии 8 миРНК в опухоли. Для трех генов (MIR125B-1, MIR129-2, MIR148A) выявлены обратные зависимости между метилированием и экспрессией (r < −0.5), что указывает на их возможную эпигенетическую регуляцию. Для 7 попарных сочетаний миРНК выявлены статистически значимые положительные корреляции уровней экспрессии, что позволяет предполагать их согласованное функционирование. Действительно, для пар miR-127-5p/miR-125b-5p, miR-148a-3p/miR-125b-5p, miR-148a-3p/miR-132-3p, miR-34b-3p/miR-193a-5p выявлены общие мРНК-мишени и вовлеченность в биологические процессы, включая пути, связанные с эпигенетической регуляцией, пролиферацией и метастазированием. Регуляторная сеть миРНК–мРНК, построенная с участием DNMTs и EZH2, подчеркивает их потенциальную роль в прогрессии РМЖ и демонстрирует диагностическую и прогностическую значимость.
Индексирование
Scopus
Crossref
Высшая аттестационная комиссия
При Министерстве образования и науки Российской Федерации