Статьи автора

ТРАНСКРИПТОМНЫЙ ПРОФИЛЬ РЕЗИСТЕНТНОЙ К ТРАСТУЗУМАБУ ЛИНИИ КЛЕТОК BT-474 РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Номер выпуска 4 от 31.01.2026

Формирование резистентности к трастузумабу при HER2-положительном раке молочной железы представляет серьезную проблему, ограничивающую эффективность таргетной терапии. В качестве модели для изучения механизмов развития устойчивости опухолевых клеток к трастузумабу выбрали HER2-положительную клеточную линию BT-474 рака молочной железы люминального B подтипа. Молекулярные механизмы резистентности изучали с использованием комплексного транскриптомного анализа, основанного на сравнении данных RNA-seq трех независимых наборов данных, включающих как чувствительные, так и резистентные к трастузумабу варианты. Проведен многоступенчатый биоинформатический анализ с последующей идентификацией регуляторных взаимодействий. В результате были идентифицированы гены с повышенной (FUCA2, HSPE1, SHLD1, NMD3) и с пониженной экспрессией (GPC5, FSTL1, ATG16L2, POLD2) в резистентных клетках. Установлены ключевые транскрипционные факторы (E2F1, MYC, YBX1, HEY1, NFIC, TFAP2A, AP-1/JUN, NCOA1), регулирующие экспрессию обнаруженных генов при развитии резистентности к трастузумабу. Выявленные изменения указывают на комплексное перепрограммирование транскрипционной активности, затрагивающее процессы, связанные с прохождением клеточного цикла, репарацией ДНК, метаболизмом и эпителиально-мезенхимальным переходом. Полученные результаты расширяют понимание молекулярных механизмов резистентности к трастузумабу и открывают перспективы для разработки новых терапевтических стратегий, направленных на преодоление лекарственной устойчивости при HER2-положительном раке молочной железы.

70 0