By this author

Regulation of Complement C3 Gene in the Human Hepatoma Cells HepG2 under Oxidative Stress

Issue number 4 from 31.01.2026

Активные формы кислорода и азота, накапливающиеся в клетках при окислительном стрессе, вызывают повреждение различных компонентов клеток, включая ДНК, белки и липиды, и приводят, как следствие, к развитию ряда тяжелых заболеваний, таких как атеросклероз. Белок С3 является центральным компонентом каскада комплемента и важным регулятором воспалительного ответа. Провоспалительная активность С3 может также вносить вклад в развитие метаболического синдрома. Основным источником С3 в плазме крови является его синтез в гепатоцитах. Однако регуляция экспрессии гена С3 при окислительном стрессе в гепатоцитах остается неизученной. В данной работе впервые показано, что окислительный стресс, индуцированный пероксидом водорода, угнетает экспрессию гена С3 и секрецию белка С3 клетками HepG2 гепатомы человека. Идентифицирован кластер сайтов связывания транскрипционного фактора FOXO1, активирующего экспрессию гена С3, в дистальной области промотора гена С3. Кроме того, FOXO1 способен связываться с проксимальной областью промотора гена С3, образуя комплекс с фактором транскрипции HNF4α. Подавление экспрессии гена С3 в условиях окислительного стресса зависит от активации основных MAP-киназных каскадов (ERK1/2, JNK и, в меньшей степени, p38), киназы AMPK и факторов транскрипции NF-kB, HNF4α и FOXO1. Таким образом, впервые детально изучены молекулярные механизмы, контролирующие подавление экспрессии гена С3 в клетках HepG2 в условиях окислительного стресса.

71 0